Vai trò của Vi khuẩn HelecoBactePylori

1. Giới thiệu

Vi khuẩn Helicobacter pylori ( H. pylori ) vẫn là một trong những bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn mãn tính phổ biến nhất trên toàn cầu, ảnh hưởng đến khoảng 4,4 tỷ người.Öztekin và cộng sự, 2021Sự phân bố của nó cho thấy sự khác biệt rõ rệt về mặt địa lý, với tỷ lệ mắc bệnh vượt quá 70% ở châu Phi, châu Mỹ Latinh và châu Á, trong khi đó tỷ lệ này thấp hơn đáng kể ở Bắc Mỹ, châu Đại Dương và một số vùng của châu Âu. Những khác biệt này phản ánh sự khác nhau về điều kiện vệ sinh, tình trạng kinh tế xã hội, khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe và cơ sở hạ tầng y tế công cộng.Zamani và cộng sự, 2018;Hooi và cộng sự, 2017Mặc dù tỷ lệ lây nhiễm giảm dần ở các khu vực thu nhập cao nhờ cải thiện vệ sinh và sử dụng kháng sinh, nhưng tình trạng này vẫn tiếp diễn ở các nước đang phát triển, thường lây nhiễm từ thời thơ ấu.Salih, 2009Được WHO xếp vào nhóm chất gây ung thư loại 1, nhiễm H. pylori là yếu tố nguy cơ chính gây bệnh loét dạ dày tá tràng và ung thư dạ dày, góp phần đáng kể vào tỷ lệ mắc bệnh và tử vong trên toàn cầu.Reyes, 2023Vi khuẩn này chứa một số yếu tố độc lực, chẳng hạn như CagA, VacA và urease, để phá vỡ tính toàn vẹn của biểu mô, né tránh phản ứng miễn dịch và duy trì tình trạng viêm niêm mạc, có thể tiến triển thành viêm teo dạ dày, dị sản ruột và cuối cùng là ung thư dạ dày.Sirit và Peek, 2025). Sự lây truyền chủ yếu xảy ra qua đường phân-miệng hoặc miệng-miệng, thường xảy ra trong thời thơ ấu, với sự lây lan trong gia đình và các nguồn lây nhiễm từ môi trường như nước bị ô nhiễm đóng vai trò quan trọng.Kayali và cộng sự, 2018).

Việc điều trị nhiễm H. pylori ngày càng trở nên phức tạp do tình trạng kháng kháng sinh ngày càng gia tăng, sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân không tối ưu và khả năng chẩn đoán hạn chế ở những khu vực thiếu nguồn lực. Liệu pháp ba thuốc tiêu chuẩn (STT), từng là phương pháp điều trị chủ yếu, hiện nay cho thấy tỷ lệ diệt trừ giảm dần, thường dưới ngưỡng 80% chấp nhận được, đặc biệt là ở những khu vực có tỷ lệ kháng clarithromycin cao.Nyssen và cộng sự, 2024Việc tái nhiễm, đặc biệt là ở những vùng có tỷ lệ mắc bệnh cao, càng làm phức tạp thêm việc quản lý bệnh lâu dài.Mladenova, 2021).

Những thách thức này đã đòi hỏi một sự thay đổi mô hình hướng tới liệu pháp dựa trên khả năng kháng thuốc và các phác đồ điều trị được thiết kế riêng. Các liệu pháp kết hợp bốn thuốc, các thuốc phối hợp không chứa bismuth và các tác nhân ức chế axit mới như thuốc ức chế axit cạnh tranh kali (P-CAB) đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng để khắc phục tình trạng kháng thuốc ngày càng gia tăng.Rocha và cộng sự, 2025Trong bài đánh giá này, chúng tôi xem xét những tiến bộ gần đây trong các chiến lược điều trị bước đầu và bước hai, các liệu pháp mới nổi và các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra nhằm mục đích cải thiện việc quản lý toàn cầu bệnh nhiễm H. pylori .

2. Sự tiến hóa và các phác đồ điều trị hàng đầu hiện nay để diệt trừ vi khuẩn H. pylori

Lĩnh vực điều trị nhiễm trùng H. pylori đã có sự thay đổi đáng kể trong 2 thập kỷ qua, chủ yếu là do tình trạng kháng thuốc kháng sinh ngày càng gia tăng, đặc biệt là đối với clarithromycin và levofloxacin (Hu và cộng sự, 2017Từng được coi là nền tảng của việc diệt trừ vi khuẩn lao, phác đồ điều trị ba thuốc tiêu chuẩn (STT) dựa trên clarithromycin, bao gồm thuốc ức chế bơm proton (PPI), amoxicillin và clarithromycin, hiện nay không được khuyến khích sử dụng rộng rãi. Hầu hết các hướng dẫn đều khuyến cáo chỉ sử dụng phác đồ này ở những vùng có tỷ lệ kháng clarithromycin dưới 15–20%.Nyssen và cộng sự, 2024;Prasertpetmanee và cộng sự, 2013Tỷ lệ diệt trừ bệnh trên toàn cầu đang giảm, thường dưới 80% trong các phân tích theo nguyên tắc điều trị dự định (ITT), điều này đã thúc đẩy sự chuyển đổi sang các lựa chọn điều trị đầu tay mạnh mẽ hơn, mang lại hiệu quả cao hơn trong các trường hợp kháng thuốc.Nyssen và cộng sự, 2024Trong số đó, liệu pháp bốn thuốc bismuth (BQT), bao gồm thuốc ức chế bơm proton (PPI), bismuth subcitrate, tetracycline và metronidazole, đã nổi lên như một phác đồ điều trị hàng đầu được lựa chọn, đặc biệt là ở những khu vực có tỷ lệ kháng kháng sinh từ trung bình đến cao. Các phác đồ BQT từ 10 đến 14 ngày thường đạt tỷ lệ diệt trừ gần 90% (theo ý định điều trị). Các liệu trình ngắn hơn 10 ngày cũng cho thấy sự tuân thủ tốt hơn và ít tác dụng phụ hơn (ít biến cố bất lợi hơn).Yang và cộng sự, 2024).

Các liệu pháp dựa trên Vonoprazan đã làm thay đổi hơn nữa cục diện điều trị. Vonoprazan, một loại P-CAB mới giúp tăng cường ức chế axit dạ dày và cải thiện độ ổn định của kháng sinh, đã nổi lên như một thành phần hiệu quả cao trong các phác đồ điều trị diệt trừ H. pylori hàng đầu.Elsabaawy và cộng sự, 2024Cả liệu pháp phối hợp hai thuốc vonoprazan-amoxicillin và liệu pháp phối hợp ba thuốc vonoprazan-amoxicillin-clarithromycin đều đã chứng minh hiệu quả vượt trội hoặc tương đương với BQT trong nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. Liệu pháp phối hợp hai thuốc đạt tỷ lệ diệt trừ vi khuẩn vượt quá 90% trong phân tích theo phác đồ (PP), với ít tác dụng phụ hơn so với BQT; tuy nhiên, tỷ lệ thành công cao này chủ yếu được báo cáo ở các quần thể người châu Á.Qiu và cộng sự, 2024;Hu và cộng sự, 2025Hiệp hội Tiêu hóa Hoa Kỳ (ACG) khuyến nghị phác đồ BQT trong 14 ngày là phác đồ điều trị đầu tay được ưu tiên cho bệnh nhân chưa từng điều trị trước đó khi chưa biết độ nhạy cảm với kháng sinh. Đối với những người không bị dị ứng penicillin, các lựa chọn thay thế theo kinh nghiệm bao gồm liệu pháp kép vonoprazan-amoxicillin trong 14 ngày. Mặc dù liệu pháp ba thuốc vonoprazan được chấp thuận là lựa chọn điều trị đầu tay theo kinh nghiệm, nhưng việc sử dụng nó tốt nhất nên dành cho bệnh nhân nhiễm chủng H. pylori đã được xác nhận là nhạy cảm với clarithromycin. Những phát hiện này đã định vị các phác đồ có chứa vonoprazan là lựa chọn điều trị đầu tay được ưu tiên khi có sẵn, đặc biệt là ở các vùng có tỷ lệ kháng macrolide cao, cho hiệu quả vượt trội so với cả liệu pháp ba thuốc dựa trên PPI tiêu chuẩn và một số phác đồ BQT.Liu L. và cộng sự, 2024).

3. Các phác đồ phối hợp không chứa bismuth

Các phác đồ phối hợp có cấu trúc không chứa bismuth, còn được gọi là liệu pháp bốn thuốc không chứa bismuth, là các chiến lược điều trị đa kháng sinh được thiết kế để diệt trừ vi khuẩn H. pylori mà không cần sử dụng muối bismuth. Các phác đồ tuần tự, đồng thời và kết hợp đại diện cho các phương pháp tiếp cận có cấu trúc được phát triển để tăng cường hiệu quả diệt trừ, đặc biệt là khi có sự kháng thuốc đơn lẻ.

Liệu pháp tuần tự tuân theo phác đồ hai giai đoạn, bao gồm 5 ngày dùng PPI + amoxicillin, tiếp theo là 5 ngày dùng PPI + clarithromycin + metronidazole. Liệu pháp này được thiết kế để giảm tác động của tình trạng kháng macrolide, nhưng lợi thế so sánh so với các phác đồ phối hợp không nhất quán giữa các khu vực. Trong khi đó, liệu pháp phối hợp sử dụng PPI, amoxicillin, clarithromycin và metronidazole cùng lúc trong 10-14 ngày. Liệu pháp này có thể đạt tỷ lệ diệt trừ cao ngay cả khi chỉ kháng một loại kháng sinh, nhưng lại làm tăng số lượng thuốc phải uống và tiếp xúc với nhiều loại kháng sinh. Liệu pháp lai, kết hợp các yếu tố của cả liệu pháp tuần tự và phối hợp, bắt đầu bằng liệu pháp kép (PPI + amoxicillin) trong 7 ngày, tiếp theo là liệu pháp bốn loại thuốc trong nửa sau và đã cho thấy tỷ lệ diệt trừ lên đến 93,9% với sự tuân thủ được cải thiện do giảm số lượng thuốc phải uống.Tống và Chu, 2016Trong số đó, liệu pháp phối hợp đã cho thấy tỷ lệ diệt trừ vượt trội (lên đến 89%), đặc biệt là khi có sự kháng thuốc kép (Wu và cộng sự, 2010;Hsu và cộng sự, 2015Liệu pháp kép liều cao với PPI và amoxicillin cũng đã cho thấy triển vọng, đặc biệt là trong các trường hợp kháng clarithromycin và levofloxacin cao. Phác đồ này đã đạt tỷ lệ diệt trừ ITT khoảng 89%. Mặc dù hướng dẫn ACG năm 2024 không ưu tiên các phác đồ này cho bệnh nhân chưa từng điều trị, nhưng chúng vẫn là những lựa chọn thay thế có giá trị khi bismuth không có sẵn hoặc không được dung nạp tốt.Tống và Chu, 2016Việc lựa chọn liệu pháp điều trị đầu tiên nên dựa trên mô hình kháng thuốc tại địa phương, tiền sử bệnh của bệnh nhân và sự sẵn có của thuốc. Xác nhận việc tiêu diệt hoàn toàn vi khuẩn sau điều trị vẫn là một yếu tố quan trọng trong quản lý hiệu quả.

4. Các liệu pháp điều trị bậc hai và điều trị cứu vãn

Khi các phương pháp điều trị đầu tay thất bại, các liệu pháp điều trị bậc hai và điều trị cứu vãn trở nên cần thiết. Chúng thường bao gồm các kết hợp kháng sinh thay thế hoặc liệu pháp bốn thuốc lặp lại, được hướng dẫn bởi xét nghiệm độ nhạy cảm kháng sinh khi có thể. Liệu pháp BQT tối ưu vẫn là một lựa chọn điều trị bậc hai đáng tin cậy cho những bệnh nhân chưa từng được điều trị bằng BQT trước đó, đặc biệt khi chưa biết độ nhạy cảm kháng sinh hoặc sau khi điều trị STT thất bại. Hoạt tính phổ rộng và khả năng kháng chéo tối thiểu với clarithromycin và levofloxacin hỗ trợ việc tiếp tục sử dụng nó trong những trường hợp này. Các phác đồ dựa trên levofloxacin và các kết hợp có chứa rifabutin là những lựa chọn cứu vãn hiệu quả trong nhiều trường hợp; rifabutin đặc biệt hữu ích khi có sự kháng thuốc đối với macrolide và fluoroquinolone. Liệu pháp ba thuốc dựa trên levofloxacin (PPI, levofloxacin, amoxicillin) là một lựa chọn điều trị bậc hai phổ biến. Việc sử dụng nó đang ngày càng bị hạn chế do tỷ lệ kháng levofloxacin ngày càng tăng, với tỷ lệ diệt trừ giảm đáng kể ở những vùng có tỷ lệ kháng thuốc vượt quá > 20%.Kim và Chung, 2020Tuy nhiên, liệu pháp phối hợp bốn thuốc tetracycline-levofloxacin, kết hợp PPI, bismuth, tetracycline và levofloxacin, đã cho thấy hiệu quả cao hơn và đạt tỷ lệ diệt trừ lên đến 98% trong các nghiên cứu gần đây. Liệu pháp levofloxacin tuần tự mang lại hiệu quả tương tự (90–93%) với số lượng thuốc ít hơn.Shih và cộng sự, 2023;Abdulqader và cộng sự, 2025Liệu pháp phối hợp bốn thuốc levofloxacin-rifaximin đạt hiệu quả diệt trừ 90,6% với ít tác dụng phụ hơn (15% so với 28%) so với các liệu pháp kết hợp (82,2%). Các phác đồ điều trị bằng levofloxacin có tỷ lệ ngừng điều trị thấp hơn (3% so với 8%) và tác dụng phụ nhẹ ở đường tiêu hóa (15–28%). Tuy nhiên, khi tỷ lệ kháng levofloxacin vượt quá 30%, hiệu quả điều trị giảm đáng kể, chỉ đạt 60–70%.Kim và Chung, 2020Liệu pháp dựa trên rifabutin đã nổi lên như một lựa chọn cứu chữa đầy hứa hẹn. Tỷ lệ kháng thuốc thấp, ước tính khoảng 1%, và hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ khiến rifabutin trở thành một tác nhân hiệu quả ở những bệnh nhân đã thất bại nhiều lần trong điều trị trước đó.Nyssen và cộng sự, 2022;Graham và cộng sự, 2020Mặc dù các nghiên cứu so sánh còn hạn chế, liệu pháp ba thuốc rifabutin (PPI, amoxicillin và rifabutin) thường đạt tỷ lệ diệt trừ vi khuẩn từ 73 đến 87%, cao hơn so với BQT (67%). Kéo dài liệu trình điều trị đến 14 ngày càng tăng cường hiệu quả. Một số nghiên cứu báo cáo tỷ lệ diệt trừ trên 90% khi rifabutin được kết hợp với levofloxacin hoặc được sử dụng sau khi lựa chọn kháng sinh phù hợp.Gisbert, 2020Phác đồ điều trị ba thuốc rifabutin tiêu chuẩn 10-12 ngày (esomeprazole, amoxicillin, rifabutin) có hiệu quả chống lại các chủng kháng clarithromycin và levofloxacin (Nyssen và cộng sự, 2022;Graham và cộng sự, 2020;Perri và cộng sự, 2001Các phác đồ điều trị cứu vãn mới nổi như các phác đồ kết hợp dựa trên sitafloxacin đang thu hút sự chú ý ở những khu vực có tỷ lệ kháng macrolide thấp, cùng với các liệu pháp có chứa furazolidone. Tuy nhiên, việc ứng dụng rộng rãi hơn của chúng vẫn còn hạn chế do lo ngại về an toàn và nguồn cung hạn chế.

Đối với bệnh nhân được xác nhận dị ứng penicillin, phác đồ BQT được khuyến cáo là lựa chọn điều trị đầu tiên. Ở những vùng có tỷ lệ kháng macrolide thấp, có thể xem xét liệu pháp dựa trên vonoprazan kết hợp với clarithromycin và metronidazole. Các phác đồ có chứa levofloxacin có thể là lựa chọn thay thế khi tỷ lệ kháng fluoroquinolone thấp và đã đánh giá được tiền sử tiếp xúc với kháng sinh. Nên tránh các phác đồ có chứa amoxicillin ở nhóm bệnh nhân này. Các phác đồ điều trị này, được minh họa trong Hình 1 , cần được điều chỉnh dựa trên kết quả nuôi cấy hoặc xét nghiệm độ nhạy cảm phân tử, tiền sử điều trị cá nhân và dữ liệu kháng thuốc theo vùng để cải thiện tỷ lệ diệt trừ vi khuẩn và giảm thiểu tác dụng phụ ( Hình 1 ).

HÌNH 1

5. Bằng chứng lâm sàng toàn cầu và các chiến lược dựa trên dân số

Bên cạnh những đổi mới trong điều trị riêng lẻ, bằng chứng ngày càng tăng từ các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn và các can thiệp dựa trên cộng đồng đã cung cấp những hiểu biết quý giá về tác động thực tế của các chiến lược diệt trừ H. pylori , đặc biệt là trong việc giảm nguy cơ ung thư dạ dày và cải thiện kết quả sức khỏe cộng đồng.

5.1 Các thử nghiệm quy mô lớn và y tế công cộng

Các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn và các chiến lược y tế công cộng đã nhấn mạnh tầm quan trọng của việc sàng lọc rộng rãi và diệt trừ có mục tiêu trong việc giảm gánh nặng do nhiễm H. pylori và các biến chứng của nó, đặc biệt là ung thư dạ dày và bệnh loét dạ dày tá tràng. Thử nghiệm HEAT, với hơn 5.000 người tham gia ở Anh, đã chứng minh sự giảm đáng kể tình trạng chảy máu do loét dạ dày tá tràng sau khi diệt trừ H. pylori , đặc biệt là trong 2,5 năm đầu sau điều trị.Hawkey và cộng sự, 2022Tương tự, thử nghiệm MITS ở Trung Quốc, một trong những can thiệp dựa trên cộng đồng lớn nhất (180.284 người tham gia), cho thấy liệu pháp bốn thuốc trong 10 ngày đã làm giảm tỷ lệ nhiễm trùng và tử vong ở nhóm tuổi 25–45 (Lưu và Lý, 2025Các nghiên cứu này ủng hộ việc tích hợp liệu pháp diệt trừ vào chăm sóc thường quy cho các quần thể có nguy cơ cao. Liên minh LEGACy, bao gồm nhiều quốc gia, đã xác nhận tính ưu việt của phác đồ bốn thuốc so với liệu pháp đơn thuốc (STT), đặc biệt là ở các vùng kháng kháng sinh. Cả liệu pháp bốn thuốc kết hợp (BQT) (91,3%) và liệu pháp bốn thuốc đồng thời (88,7%) đều cho kết quả tốt hơn STT (75,2%), củng cố thêm luận điểm về việc cập nhật hướng dẫn quốc gia dựa trên dữ liệu kháng thuốc theo khu vực.Medel-Jara và cộng sự, 2024Ngoài các thử nghiệm này, các sáng kiến ​​y tế công cộng còn ủng hộ các chương trình sàng lọc và điều trị, đặc biệt là ở các vùng có tỷ lệ mắc bệnh cao.Leung và cộng sự, 2008;Pasechnikov và cộng sự, 2014Nếu được thực hiện trước khi xuất hiện các tổn thương tiền ung thư, những phương pháp này có thể tiết kiệm chi phí và giảm tỷ lệ mắc ung thư dạ dày lên đến 53%.Liu Z. và cộng sự, 2024Các chương trình này hiệu quả nhất khi được tích hợp với các khuôn khổ sàng lọc ung thư hiện có, đào tạo nhân viên y tế và các chiến dịch nâng cao nhận thức cộng đồng. Các chất bổ sung probiotic như Limosilactobacillus reuteri DSM 17648 cũng đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm đa quốc gia, làm nổi bật vai trò của chúng trong việc tăng cường khả năng dung nạp và có thể cải thiện kết quả diệt trừ vi khuẩn.Dargenio và cộng sự, 2021;Ismail và cộng sự, 2023).

5.2 Đổi mới trị liệu trong các thử nghiệm lâm sàng

Các phân tích tổng hợp gần đây và các sổ đăng ký thử nghiệm lâm sàng nhấn mạnh những tiến bộ đáng kể trong các chiến lược diệt trừ H. pylori . Từ năm 2015 đến năm 2024, hơn 100 thử nghiệm lâm sàng tập trung vào việc diệt trừ Helicobacter pylori đã được đăng ký trên các sổ đăng ký thử nghiệm lớn, bao gồm ClinicalTrials.gov , UMIN và WHO ICTRP, phản ánh nỗ lực toàn cầu phối hợp nhằm cải thiện hiệu quả diệt trừ, giảm thiểu tác dụng phụ và giải quyết thách thức ngày càng tăng về kháng kháng sinh. Châu Á, đặc biệt là Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc, chiếm tỷ lệ lớn trong các thử nghiệm lâm sàng, phản ánh cả gánh nặng bệnh tật cao và các sáng kiến ​​sàng lọc chủ động ở các khu vực này.Cho và Jin, 2022Các thử nghiệm này chủ yếu là thử nghiệm can thiệp, ngẫu nhiên và đa trung tâm, với số lượng bệnh nhân tham gia dao động từ dưới 100 đến hơn 2.000 người. Mặc dù đối tượng nghiên cứu là người lớn, nhưng ngày càng có nhiều thử nghiệm tập trung vào nhóm bệnh nhi, người cao tuổi và các nhóm bệnh nhân mắc bệnh đồng thời. Các thử nghiệm này đã khám phá một loạt các chiến lược điều trị, đặc biệt nhấn mạnh vào việc tối ưu hóa hiệu quả ở các nhóm bệnh nhân khác nhau và trong các trường hợp kháng thuốc. Gần một nửa số thử nghiệm đã nghiên cứu các phác đồ điều trị bốn thuốc, đặc biệt là các liệu pháp dựa trên bismuth và các liệu pháp phối hợp. Một nghiên cứu lớn của Đài Loan (NCT04527055) đã chứng minh rằng phác đồ BQT 10 ngày và 14 ngày đạt được tỷ lệ diệt trừ tương đương (∼92–93% ITT; 98–99% PP) với ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn, mang lại sự tuân thủ tốt hơn.Yang và cộng sự, 2024Một phân tích tổng hợp khác cũng xác nhận rằng liệu pháp bốn thuốc luôn cho kết quả tốt hơn liệu pháp ba thuốc, đặc biệt là ở những vùng có tỷ lệ kháng clarithromycin cao (Venerito và cộng sự, 2013Một số thử nghiệm đã đánh giá các biến thể của liệu pháp bốn thuốc, bao gồm so sánh các loại PPI và công thức bismuth khác nhau. Ví dụ, các nghiên cứu đánh giá phác đồ bốn thuốc có chứa lansoprazole so với rabeprazole cho thấy sự khác biệt nhỏ về tỷ lệ diệt trừ nhưng sự khác biệt đáng kể về khả năng dung nạp, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi.Kan và cộng sự, 2020Một phân tích tổng hợp mạng lưới toàn diện gồm 55 nghiên cứu đã xác định các phác đồ kết hợp bao gồm rabeprazole, bismuth, furazolidone và tetracycline là hiệu quả nhất, trong khi các phác đồ dựa trên lansoprazole có hồ sơ an toàn tốt nhất.Wei và cộng sự, 2025Các liệu pháp kết hợp và tuần tự cũng được sử dụng rộng rãi, với mức độ thành công khác nhau tùy thuộc vào đặc điểm kháng thuốc tại địa phương.

Một số thử nghiệm đa trung tâm, bao gồm NCT04167670, NCT04527055, NCT01505127, ChiCTR2300070475, ChiCTR2100045778, UMIN000016336 và EudraCT 2019-002668-28, đã xác nhận tính ưu việt nhất quán của các phác đồ chứa vonoprazan trong điều trị bước đầu và bước hai. Các phác đồ này ngày càng được ưu tiên sử dụng ở những vùng có tỷ lệ kháng clarithromycin cao.Sue và cộng sự, 2019;Murakami và cộng sự, 2016;Zhou và cộng sự, 2024Quan trọng hơn, các liệu pháp kép và ba thuốc dựa trên vonoprazan luôn cho thấy tỷ lệ diệt trừ cao, sánh ngang hoặc vượt trội so với BQT với ít tác dụng phụ hơn ngay cả ở những khu vực có tỷ lệ kháng levofloxacin và clarithromycin cao.Tungtrongchitr và cộng sự, 2024Đối với những bệnh nhân không đáp ứng với điều trị bước đầu, các lựa chọn điều trị bước hai bao gồm phác đồ dựa trên levofloxacin và phác đồ có chứa rifabutin đã được đánh giá trong nhiều thử nghiệm (NCT03198507, NCT04652284). Levofloxacin kết hợp với tetracycline hoặc bismuth đã cải thiện kết quả điều trị đối với các trường hợp nhiễm trùng kháng thuốc, trong khi liệu pháp ba thuốc dựa trên rifabutin đạt tỷ lệ thành công lên đến 91%, mang lại chiến lược cứu chữa khả thi trong các trường hợp kháng đa thuốc (NCT06351891).Wang và cộng sự, 2025Một số nghiên cứu đã khám phá các liệu pháp tuần tự và kết hợp được điều chỉnh phù hợp với hồ sơ kháng thuốc tại địa phương. Các phương pháp này bao gồm điều chỉnh thời gian và sự kết hợp của việc sử dụng kháng sinh, cũng như sử dụng các tác nhân thay thế như furazolidone và minocycline để giải quyết tình trạng kháng metronidazole hoặc clarithromycin. Mặc dù thường được thử nghiệm trên các quần thể bệnh nhân nhỏ, các phác đồ này đã chứng minh tỷ lệ diệt trừ đạt từ 75 đến 92% và đặc biệt hứa hẹn ở khu vực Nam Á và Trung Đông.Cardos và cộng sự, 2021;Hu và cộng sự, 2017;Zhang và cộng sự, 2021Các thử nghiệm điều trị bậc hai và điều trị cứu nguy bao gồm việc nghiên cứu sâu hơn về các phác đồ kết hợp dựa trên levofloxacin và rifabutin (Gisbert, 2020Một số nghiên cứu đã đánh giá các liệu pháp kép liều cao như amoxicillin liều cao kết hợp với PPI hoặc P-CAB được sử dụng trong thời gian ngắn hơn và nhằm mục đích đơn giản hóa phác đồ điều trị để cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.Yang và cộng sự, 2025Các chiến lược này đặc biệt phù hợp với những bệnh nhân đã thất bại nhiều lần trong điều trị trước đó hoặc bị dị ứng penicillin.Rokkas và cộng sự, 2025Trong khi các thử nghiệm này cung cấp những hiểu biết quan trọng về việc tinh chỉnh phác đồ và kết quả lấy bệnh nhân làm trung tâm, các biện pháp can thiệp bổ trợ cũng ngày càng được chú ý vì tiềm năng hỗ trợ diệt trừ vi khuẩn và giảm tác dụng phụ liên quan đến điều trị. Một số thử nghiệm đã nghiên cứu việc sử dụng các chất bảo vệ niêm mạc như rebamipide và sucralfate kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn, nhằm mục đích thúc đẩy quá trình lành niêm mạc và giảm các biến cố bất lợi. Trong một thử nghiệm gần đây (NCT05857163), liệu pháp ba thuốc dựa trên Rifasutenizol đã đạt được tỷ lệ diệt trừ H. pylori cao với hiệu quả tương đương với các phác đồ tiêu chuẩn dựa trên bismuth-clarithromycin, làm nổi bật tiềm năng của nó như một liệu pháp điều trị đầu tay cơ chế kép mới. Một số thử nghiệm lâm sàng gần đây được tóm tắt trong Bảng 1 , nêu bật các liệu pháp chính, thời gian điều trị, kết quả diệt trừ và các cân nhắc về kháng thuốc ( Bảng 1 ).

5.3 Xu hướng trong thiết kế và phạm vi thử nghiệm lâm sàng

Các hướng dẫn và thử nghiệm ở châu Âu và Bắc Mỹ thường nhấn mạnh các chiến lược ức chế axit tiên tiến và liệu pháp hướng dẫn theo tình trạng kháng thuốc, trong khi các thử nghiệm được tiến hành ở Ấn Độ, Thổ Nhĩ Kỳ, Ai Cập và Brazil lại nhấn mạnh nhu cầu về hiệu quả chi phí và phác đồ đơn giản, cho thấy tính ứng dụng thực tiễn của các phát hiện trong bối cảnh nguồn lực hạn chế.

5.3.1 Liệu pháp cá nhân hóa và dựa trên khả năng đáp ứng

Liệu pháp điều trị dựa trên khả năng kháng thuốc, sử dụng phương pháp kiểu gen hoặc kiểu hình, đã được áp dụng trong khoảng 20–30% các thử nghiệm, trong đó một số thử nghiệm sử dụng chẩn đoán phân tử để phát hiện các đột biến kháng clarithromycin và levofloxacin trước khi bắt đầu điều trị.Ng và cộng sự, 2023Các xét nghiệm dựa trên PCR để phát hiện các đột biến kháng clarithromycin và levofloxacin, cùng với các công cụ không xâm lấn như xét nghiệm dây kết hợp với qPCR, đã cho thấy tiềm năng trong việc hướng dẫn lựa chọn liệu pháp và cải thiện tỷ lệ diệt trừ, đặc biệt là trong môi trường kháng thuốc cao. Các phác đồ điều trị được thiết kế riêng dựa trên các phương pháp này đã đạt được tỷ lệ diệt trừ từ 86–91%, làm nổi bật tiềm năng của các chiến lược điều trị cá nhân hóa trong quản lý H. pylori .Cui và cộng sự, 2024Mặc dù các chiến lược này mang lại lợi thế điều trị nhắm mục tiêu, việc sử dụng thực nghiệm liệu pháp bốn thuốc tối ưu vẫn có hiệu quả tương đương trong nhiều trường hợp.

5.3.2 Các liệu pháp mới và bổ trợ cho nhiễm H. pylori

Trước tình trạng kháng kháng sinh ngày càng gia tăng và tỷ lệ điều trị thất bại cao, các liệu pháp mới và bổ trợ đang được nghiên cứu để nâng cao hiệu quả và khả năng dung nạp của các phác đồ diệt trừ H. pylori . Những liệu pháp này bao gồm men vi sinh, liệu pháp thực khuẩn, enzyme biến đổi gen, hợp chất thực vật, hạt nano và các chiến lược điều hòa miễn dịch.

5.3.2.1 Các chất bổ sung probiotic

Các chế phẩm sinh học ngày càng được công nhận là những chất bổ trợ có giá trị trong liệu pháp diệt trừ vi khuẩn Helicobacter pylori nhờ khả năng khôi phục sự cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột, giảm tác dụng phụ liên quan đến kháng sinh và tăng cường sự tuân thủ điều trị.Bai và cộng sự, 2022;Goderska và cộng sự, 2018;Meliţ và cộng sự, 2022Theo quan điểm hiện nay, được hỗ trợ bởi các báo cáo Maastricht V và VI cũng như hướng dẫn của Tổ chức Tiêu hóa Thế giới, probiotic chủ yếu được sử dụng như các tác nhân hỗ trợ để giảm các tác dụng phụ về đường tiêu hóa liên quan đến điều trị và điều hòa tình trạng viêm dạ dày, chứ không phải là liệu pháp độc lập. Mặc dù một số nghiên cứu đã báo cáo tác dụng kháng khuẩn hoặc chống bám dính trực tiếp đối với H. pylori , nhưng hiệu quả diệt trừ trên lâm sàng khi sử dụng đơn độc vẫn còn hạn chế và không nhất quán.Malfertheiner và cộng sự, 2017;Katelaris và cộng sự, 2023).

Tác dụng có lợi của men vi sinh phần lớn là nhờ vào hoạt động chống viêm và ổn định hệ vi sinh vật của chúng. Các chủng như Lactobacillus rhamnosus GG, L. reuteri DSM 17938, Bifidobacterium lactis và Saccharomyces boulardii làm giảm viêm niêm mạc bằng cách điều hòa giảm các cytokine gây viêm (IL-8, TNF-α) và tăng cường miễn dịch niêm mạc thông qua việc tăng tiết IgA (Goderska và cộng sự, 2018;Sousa và cộng sự, 2022Những tác dụng này làm giảm kích ứng dạ dày và giảm thiểu tình trạng rối loạn hệ vi sinh đường ruột do kháng sinh gây ra, cải thiện sự thoải mái và tuân thủ điều trị của bệnh nhân trong quá trình diệt trừ vi khuẩn. Hoạt tính diệt khuẩn trực tiếp của chúng, được thực hiện thông qua ức chế cạnh tranh sự bám dính của H. pylori và sản xuất axit hữu cơ, hydro peroxide và bacteriocin, phụ thuộc vào chủng vi khuẩn và ở mức độ vừa phải trong điều kiện lâm sàng.Keikha và Karbalaei, 2021;Yu và cộng sự, 2025).

Các phân tích tổng hợp và thử nghiệm đối chứng liên tục cho thấy việc bổ sung men vi sinh giúp tăng cả khả năng dung nạp và tỷ lệ diệt trừ vi khuẩn. Trên các bộ dữ liệu tổng hợp của hơn 40 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT), tỷ lệ diệt trừ thành công được cải thiện từ 10–15% (RR/OR 1,12–1,68), với sự giảm đáng kể các triệu chứng tiêu chảy, buồn nôn và các tác dụng phụ khác về đường tiêu hóa.Zhang và cộng sự, 2015;Wang và cộng sự, 2023;Dang và cộng sự, 2014). Bằng chứng ở cấp độ chủng vi khuẩn hỗ trợ xu hướng này: L. reuteri DSM 17648 làm tăng tỷ lệ diệt trừ từ 68,9% lên hơn 90% và giảm cảm giác khó chịu ở bụng (Ismail và cộng sự, 2023Vi khuẩn Bifidobacterium animalis subsp. lactis B94 cải thiện hiệu quả diệt trừ (86,8% so với 70,8%, p = 0,025) và giảm tỷ lệ không tuân thủ điều trị do tiêu chảy, trong khi Saccharomyces boulardii cho thấy lợi ích tương tự với tỷ lệ diệt trừ 86,7% và khả năng dung nạp tổng thể tốt hơn.Viazis và cộng sự, 2022;Yu-Hao và cộng sự, 2025Trong số các sản phẩm đa chủng, có Lacticaseibacillus rhamnosus R0011 và L. helveticus R0052 (Lacidofil) .^®) Tăng cường khả năng diệt trừ từ 75,0% lên 90,9% và giảm đáng kể các triệu chứng đầy hơi, buồn nôn và vị đắng (Kiattiweerasak và cộng sự, 2023Công thức bốn chủng ( L. acidophilus, L. plantarum, B. lactis và S. boulardii ) đạt hiệu quả diệt trừ 92,0% so với 86,8% với liệu pháp tiêu chuẩn và giảm các triệu chứng mới hoặc trầm trọng hơn từ 50,7% xuống 17,0%.Viazis và cộng sự, 2022Những phát hiện này cho thấy việc kết hợp các chủng vi khuẩn bổ sung cho nhau sẽ tối đa hóa hiệu quả bằng cách kết hợp các cơ chế như kháng H. pylori , phục hồi cân bằng hệ vi sinh đường ruột và giảm thiểu tình trạng rối loạn hệ vi sinh do kháng sinh gây ra.

Hệ thống phân phối là yếu tố quyết định quan trọng đến hiệu quả của probiotic. Các chế phẩm uống thông thường thường mất khả năng hoạt động trong điều kiện axit dạ dày, thúc đẩy sự phát triển của các phương pháp bao bọc tiên tiến. Vi bao bọc trong ma trận alginate hoặc alginate/Eudragit hai lớp, polyme bám dính niêm mạc và lớp phủ ruột cải thiện khả năng sống sót trong dạ dày và giải phóng đích đến niêm mạc, kéo dài thời gian lưu giữ và tăng cường cả tác dụng chống viêm và chống bám dính.Meliţ và cộng sự, 2022Các công thức phối hợp cải tiến kết hợp men vi sinh với prebiotic (synbiotic) hoặc kháng sinh liều thấp đang được nghiên cứu để tăng cường hiệu quả điều trị và khôi phục cân bằng vi sinh sau khi tiêu diệt vi khuẩn. Các chế phẩm synbiotic thường kết hợp L. acidophilus, B. lactis Bb12 hoặc L. rhamnosus GG với các prebiotic có khả năng lên men như inulin hoặc fructooligosaccharide (FOS), hỗ trợ sự tồn tại của men vi sinh trong niêm mạc dạ dày và ruột. Các thử nghiệm lâm sàng gần đây (NCT06499649, NCT04527055) đang đánh giá các phác đồ tăng cường synbiotic như vậy về khả năng duy trì tiêu diệt vi khuẩn và bảo tồn sự đa dạng vi sinh.

Tóm lại, men vi sinh bổ sung cho liệu pháp điều trị H. pylori tiêu chuẩn bằng cách cải thiện khả năng dung nạp, điều hòa viêm dạ dày và tăng nhẹ hiệu quả diệt trừ. Thành công của chúng phụ thuộc vào việc lựa chọn chủng, công thức và thời gian sử dụng. Nghiên cứu sâu hơn nên tập trung vào việc xác định sự kết hợp chủng tối ưu, chuẩn hóa liều lượng và thiết lập vai trò của chúng trong việc phục hồi hệ vi sinh vật sau khi diệt trừ H. pylori.

5.3.2.2 Liệu pháp thực khuẩn

Liệu pháp thực khuẩn thể là một chiến lược nhắm mục tiêu đầy hứa hẹn để diệt trừ H. pylori , đặc biệt trong bối cảnh kháng kháng sinh ngày càng gia tăng. Mặc dù hầu hết các thực khuẩn thể lây nhiễm H. pylori được xác định cho đến nay đều là thực khuẩn thể ôn hòa và không lý tưởng cho mục đích điều trị, nhưng các nỗ lực đang được tiến hành để tạo ra các biến thể ly giải nghiêm ngặt hoặc phát triển các chất thay thế có nguồn gốc từ thực khuẩn thể an toàn hơn như endolysin (Abdel-Haliem và Askora, 2013). Thực khuẩn thể HPy1R cho thấy nhiều triển vọng nhờ tính ổn định trong dạ dày và khả năng ức chế H. pylori trong ống nghiệm . Tuy nhiên, bản chất ôn hòa của nó đòi hỏi phải biến đổi gen để tạo ra các biến thể gây ly giải nghiêm ngặt nhằm đảm bảo an toàn khi sử dụng trong lâm sàng.Ferreira và cộng sự, 2022Các enzyme có nguồn gốc từ thực khuẩn thể, chẳng hạn như endolysin, cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế bằng cách phân giải peptidoglycan bằng enzym và giảm thiểu các mối lo ngại liên quan đến liệu pháp thực khuẩn thể toàn phần, bao gồm cả hiện tượng lysogeny và kích hoạt miễn dịch.Abdelrahman và cộng sự, 2021Các nghiên cứu về hệ gen đã xác định được nhiều prophage trong vi khuẩn H. pylori có liên quan đến độc lực và khả năng kháng thuốc, làm nổi bật cả cơ hội điều trị và thách thức về an toàn sinh học.Ferreira và cộng sự, 2025Mặc dù có tiềm năng, liệu pháp thực khuẩn thể đối với H. pylori vẫn phải đối mặt với những trở ngại chính, bao gồm nhu cầu xác nhận lâm sàng, hệ thống đưa thuốc vào dạ dày hiệu quả và các chiến lược ngăn ngừa kháng thuốc. Một số thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành để đánh giá hiệu quả. Nghiên cứu trong tương lai cần tối ưu hóa công thức, đánh giá tính an toàn lâu dài và đảm bảo tính ổn định điều trị để sử dụng trong lâm sàng.

5.3.2.3 Các hợp chất thực vật và hợp chất có nguồn gốc thực vật

Các hợp chất thực vật và các hợp chất có nguồn gốc từ thực vật mang lại những lợi ích bổ trợ đầy hứa hẹn trong liệu pháp diệt trừ H. pylori thông qua các đặc tính kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hóa và điều chỉnh sức đề kháng của chúng.Liu M. và cộng sự, 2024Cơ chế hoạt động của chúng bao gồm ức chế hoạt động của urease và DNA gyrase, phá vỡ sự bám dính của vi khuẩn và sự hình thành màng sinh học, làm suy yếu các yếu tố độc lực như VacA và CagA, và ức chế các con đường viêm của vật chủ như tín hiệu NF-κB và IL-8.Abou Baker, 2020;Meliţ và cộng sự, 2022Những tác động đa diện này khiến chúng trở thành những chất bổ sung tiềm năng cho các phác đồ kháng sinh thông thường, đặc biệt trong bối cảnh tình trạng kháng thuốc ngày càng gia tăng. Chiết xuất từ ​​cam thảo (Glycyrrhiza glabra) (licoisoflavone B và licoricidin 16 flavonoid; MIC: 6,25-50 μg/mL), Cistus laurifolius (quercetin 3,7-dimethyl ether, kaempferol 3,7-dimethyl ether; MIC: 3,9–62,5 μg/mL), curcumin (MIC: 5–50 μg/mL), 6-Gingerol (MIC: 40 μg/mL) và trà xanh (Epigallocatechin gallate, epicatechin gallate, epigallocatechin; MIC: 8–256 μg/mL) đã chứng minh hoạt tính chống lại cả các chủng nhạy cảm và kháng thuốc.Ustün và cộng sự, 2006;Tungmunnithum và cộng sự, 2018;Sathianarayanan và cộng sự, 2022;Wang, 2014;Asha và cộng sự, 2013Các terpenoid như carvacrol phá vỡ màng tế bào vi khuẩn (MIC μg/mL: 128 đối với H. pylori ATCC 43504), trong khi các polyphenol và flavonoid như quercetin, catechin và luteolin ức chế urease và DNA gyrase ở giá trị MIC lần lượt là ∼16–32, 64–128 và 32–64 μg/mL.Huang và cộng sự, 2024Các ancaloit như coptisine cũng làm suy giảm hoạt động của urease, làm giảm khả năng sống sót của vi khuẩn trong môi trường axit.Huang và cộng sự, 2024( ; Hình 2 ). Các nghiên cứu gần đây càng làm nổi bật thêm cách những tiến bộ trong công thức giúp tăng cường hiệu quả của các hợp chất thực vật. Gel lô hội tích hợp với các hạt nano chitosan thể hiện các đặc tính kháng khuẩn, chống oxy hóa và chống viêm được cải thiện so với chiết xuất thô, đạt được vùng ức chế 28–30 mm và giá trị MIC/MBC là 3,9/7,8 μg/mL (Yahya và cộng sự, 2022Tương tự, chiết xuất hoa Acacia nilotica cũng cho thấy tác dụng kháng H. pylori đáng kể với vùng ức chế 31 mm và giá trị MIC/MBC là 7,8/15,6 μg/mL, được cho là do hàm lượng cao của axit ferulic, quercetin và rutin.Al-Rajhi và cộng sự, 2023bChiết xuất lá nguyệt quế ( Laurus nobilis L.) được xử lý nhiệt ẩm cho thấy hàm lượng phenolic được tăng cường và hoạt tính kháng H. pylori mạnh , đạt được khả năng ức chế màng sinh học 93,7% và giá trị IC50 là 34,17 μg/mL đối với khả năng ức chế urease.Al-Rajhi và cộng sự, 2023aTương tự, phương pháp xử lý bằng nhiệt ẩm đối với chiết xuất hương thảo được phát hiện giúp cải thiện tiềm năng kháng khuẩn của nó, với vùng ức chế là 29,5 mm so với 22 mm đối với chiết xuất chưa qua xử lý và giá trị MIC/MBC là 3,9/7,8 μg/mL, điều này có liên quan đến hàm lượng axit rosmarinic và ellagic tăng cao.Bakri và cộng sự, 2024Ngoài ra, các chế phẩm nano như tinh thể nano rutin (RNC) cho thấy khả năng hòa tan và hoạt tính diệt khuẩn được cải thiện, tạo ra vùng ức chế 22,67 mm so với 18 mm của rutin và MIC/MBC thấp hơn là 7,8 μg/mL (Qanash và cộng sự, 2023Các RNC cũng đạt được khả năng ức chế màng sinh học cao hơn (92,12%) và khả năng ức chế urease mạnh hơn (IC50 = 6,85 μg/mL), cho thấy việc thu nhỏ kích thước là một chiến lược tăng cường hiệu quả.

HÌNH 2

Nhiều hợp chất thực vật cũng được phát hiện có khả năng điều chỉnh phản ứng viêm của cơ thể bằng cách giảm biểu hiện IL-8, TNF-α và COX-2, từ đó làm giảm tổn thương niêm mạc dạ dày. Các hợp chất giàu chất chống oxy hóa như curcumin và resveratrol cũng làm giảm stress oxy hóa, góp phần vào quá trình lành vết thương niêm mạc và có thể tăng cường hiệu quả của liệu pháp diệt trừ vi khuẩn.Abou Baker, 2020Hơn nữa, một số polyphenol, đặc biệt là catechin, resveratrol và quercetin, thể hiện tương tác hiệp đồng với clarithromycin và metronidazole, làm giảm MIC của các kháng sinh này ở các chủng kháng thuốc.Meliţ và cộng sự, 2022Những tiến bộ trong hệ thống phân phối dựa trên vật liệu sinh học đã mở rộng hơn nữa tiềm năng điều trị của các chất có nguồn gốc thực vật. Việc bao bọc curcumin, catechin hoặc quercetin trong các hạt nano chitosan, alginate hoặc PLGA giúp tăng cường độ hòa tan, độ ổn định và khả năng thâm nhập niêm mạc, đồng thời cung cấp khả năng giải phóng thuốc kéo dài trong dạ dày. Ví dụ, các hạt nano chitosan-curcumin đã chứng minh hoạt tính kháng khuẩn và chống viêm vượt trội so với curcumin tự do trong các mô hình tiền lâm sàng.Abou Baker, 2020;Kamankesh và cộng sự, 2024Các công thức nanocarrier như vậy có thể giúp khắc phục những hạn chế về dược động học của các hợp chất tự nhiên và cho phép kết hợp hiệu quả với các loại kháng sinh tiêu chuẩn. Một số công thức thực phẩm chức năng kết hợp các chất phytochemical với kẽm carnosine, vitamin C hoặc men vi sinh đã cho thấy những lợi ích bước đầu trong việc cải thiện triệu chứng và tăng cường khả năng diệt trừ một phần vi khuẩn. Các chất phytochemical chính được đánh giá về hoạt tính chống H. pylori , cùng với nguồn gốc, cơ chế hoạt động và các phát hiện thực nghiệm quan trọng, được tóm tắt trong Bảng 2. Những phát hiện này cho thấy các hoạt chất sinh học tự nhiên, đặc biệt khi được tối ưu hóa thông qua hệ thống nanocarrier hoặc chiết xuất hỗ trợ nhiệt, giúp tăng cường hiệu quả kháng khuẩn đồng thời mang lại lợi ích chống oxy hóa và chống viêm. Mặc dù dữ liệu tiền lâm sàng rất khả quan, nhưng cần có các thử nghiệm lâm sàng để xác nhận hiệu quả, thiết lập liều lượng tối ưu và đánh giá sự hiệp đồng với kháng sinh. Các tác nhân tự nhiên này nên được xem xét như là các chất hỗ trợ bổ sung, chứ không phải là chất thay thế, trong các phác đồ điều trị H. pylori toàn diện .

5.3.2.4 Vắc-xin và các chiến lược hướng vào vật chủ

Các liệu pháp điều hòa miễn dịch như Licopid (một muramyl dipeptide có nguồn gốc từ Lactobacillus bulgaricus ) và nhiều chất bổ sung dinh dưỡng khác đã cho thấy những cải thiện khiêm tốn về tỷ lệ diệt trừ H. pylori và có thể giúp giảm nguy cơ tái nhiễm bằng cách tăng cường khả năng miễn dịch niêm mạc.Konorev và cộng sự, 2016Việc phát triển vắc-xin vẫn còn nhiều thách thức do sự đa dạng di truyền và các chiến lược né tránh miễn dịch của H. pylori . Mặc dù đã có những nghiên cứu về vắc-xin toàn tế bào, vắc-xin tiểu đơn vị, vắc-xin DNA và vắc-xin vector sống, nhưng chưa có loại nào đạt được hiệu quả hơn 50% trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III.Sutton và Boag, 2019Trong số những ứng cử viên triển vọng nhất là các loại vắc-xin tiểu đơn vị và đa epitope nhắm vào các kháng nguyên vi khuẩn được bảo tồn như CagA, VacA, BabA, SabA, HopQ, OipA, Hsp60 và NapA. Vắc-xin điều trị kết hợp CagA và VacA tái tổ hợp đã chứng minh khả năng loại bỏ nhiễm trùng mãn tính ở mô hình chuột.Sedarat và Taylor-Robinson, 2024;Keikha và cộng sự, 2019Vắc xin tiểu đơn vị như urease tái tổ hợp, một trong những ứng cử viên sớm nhất, cho thấy hiệu quả ngắn hạn lên đến 70%, mặc dù khả năng bảo vệ giảm dần theo thời gian. Vắc xin kết hợp như FliD–UreB–CagL–VacA và các công thức đa kháng nguyên như CTB-multiHp đã tạo ra phản ứng miễn dịch niêm mạc và toàn thân mạnh mẽ trong các mô hình tiền lâm sàng.Ghasemi và cộng sự, 2018Những tiến bộ gần đây bao gồm việc sử dụng các phương pháp tính toán và trí tuệ nhân tạo để thiết kế vắc-xin đa epitope với khả năng sinh miễn dịch rộng hơn, nhưng những phương pháp này cần được xác nhận thêm. Các chiến lược hướng vào vật chủ, bao gồm điều hòa miễn dịch như tăng cường phản ứng Th1/Th17 hoặc điều chỉnh chức năng tế bào T, điều hòa hệ vi sinh vật thông qua men vi sinh hoặc can thiệp chế độ ăn uống để tạo ra môi trường vật chủ khỏe mạnh hơn, và tăng cường khả năng phòng vệ niêm mạc dạ dày, đang được nghiên cứu như các biện pháp bổ trợ hoặc thay thế cho liệu pháp kháng sinh.Tu và cộng sự, 2024Mặc dù có những phát hiện đáng khích lệ, các liệu pháp này cần được chuẩn hóa hơn nữa, xác nhận trên quy mô lớn và tối ưu hóa các chiến lược phân phối trước khi có thể được tích hợp rộng rãi vào thực tiễn lâm sàng.

5.3.2.5 Hệ thống phân phối hạt nano

Các hệ thống phân phối dựa trên hạt nano đang nổi lên như một công cụ mạnh mẽ trong việc diệt trừ H. pylori bằng cách tăng cường độ ổn định của thuốc, nhắm mục tiêu vào niêm mạc và hiệp đồng điều trị. Các hạt nano poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA), chẳng hạn như AMX-PLGA/UCCs-2, bảo vệ chống lại sự phân hủy trong dạ dày và giải phóng thuốc tại các vị trí nhiễm trùng, tăng cường hiệu quả và giảm độc tính.Luo và cộng sự, 2018Các hệ thống dựa trên lipid như liposome chứa axit linolenic (LipoLLA) và liposome phủ pectin giúp cải thiện hơn nữa khả năng bám dính niêm mạc và có thể phá vỡ màng tế bào của H. pylori , bao gồm cả các dạng cầu khuẩn kháng kháng sinh.Thamphiwatana và cộng sự, 2014Các hạt nano bạc (AgNPs) kết hợp với men vi sinh như L. plantarum cho thấy tác dụng hiệp đồng bằng cách phá vỡ màng sinh học vi khuẩn, giảm kháng kháng sinh và thúc đẩy quá trình phục hồi dạ dày.Vijayakumar và cộng sự, 2023Mặc dù các kết quả tiền lâm sàng đầy hứa hẹn, bao gồm khả năng ức chế vi khuẩn lên đến 99% và khả năng làm lành vết thương lên đến 96%, việc ứng dụng rộng rãi các chất này hiện đang bị hạn chế bởi sự phức tạp trong sản xuất và nhu cầu cần thêm các nghiên cứu về an toàn và xác nhận lâm sàng.

Mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều đáp ứng tiêu chí lựa chọn để lập bảng chi tiết do báo cáo không đầy đủ về tác dụng phụ hoặc hiệu quả đặc hiệu đối với tình trạng kháng thuốc, nhưng nhìn chung chúng củng cố các chủ đề chính trong nghiên cứu về H. pylori hiện nay : tầm quan trọng của việc điều chỉnh phác đồ điều trị phù hợp với xu hướng kháng thuốc tại địa phương, tiềm năng của các liệu pháp bổ trợ nhằm cải thiện sự tuân thủ điều trị, và nhu cầu tích hợp rộng rãi hơn chẩn đoán kháng thuốc vào quá trình ra quyết định lâm sàng.

6. Kết luận và triển vọng tương lai

Việc điều trị nhiễm trùng Helicobacter pylori đang trải qua sự chuyển đổi đáng kể do tình trạng kháng kháng sinh ngày càng gia tăng, tỷ lệ diệt trừ giảm với các phác đồ cũ và nhu cầu ngày càng tăng về các chiến lược điều trị cá thể hóa. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng gần đây đã liên tục chứng minh hiệu quả hạn chế của STT, đặc biệt ở những vùng có tỷ lệ kháng clarithromycin vượt quá > 20%, làm giảm đáng kể hiệu quả điều trị. Ngược lại, các phác đồ bốn thuốc bao gồm bismuth hoặc các thuốc ức chế axit mới đã cho thấy hiệu quả vượt trội và khả năng dung nạp tốt hơn. Trong số đó, P-CAB mới, vonoprazan, với hiệu quả cao ngay cả trong điều kiện kháng thuốc, đã nổi lên như một lựa chọn thay thế đầy hứa hẹn cho các PPI thông thường và đang nhận được sự hỗ trợ ngày càng tăng trong các hướng dẫn điều trị cập nhật. Bên cạnh các liệu pháp dựa trên kháng sinh, các phương pháp bổ trợ sử dụng men vi sinh, hợp chất thực vật và enzyme có nguồn gốc từ phage đã thu hút sự chú ý vì tiềm năng của chúng trong việc nâng cao kết quả điều trị và giảm tác dụng phụ đường tiêu hóa. Việc kết hợp liệu pháp hướng dẫn kháng thuốc và chẩn đoán phân tử vào thực hành lâm sàng cũng mang lại cơ hội để điều chỉnh phác đồ chính xác hơn dựa trên mô hình kháng thuốc tại địa phương và đặc điểm của từng bệnh nhân. Tuy nhiên, vẫn còn một số thách thức. Tái nhiễm vẫn còn phổ biến ở những khu vực có tỷ lệ mắc bệnh cao, và việc tiếp cận xét nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh còn hạn chế ở nhiều vùng có nguồn lực thấp. Hơn nữa, tình trạng kháng thuốc đối với các liệu pháp điều trị bậc hai và điều trị cứu vãn, bao gồm levofloxacin và rifabutin, đang nổi lên như một mối lo ngại có thể ảnh hưởng đến các lựa chọn điều trị trong tương lai. Để giải quyết những thách thức này, các chiến lược trong tương lai cần nhấn mạnh vào việc giám sát toàn cầu về kháng thuốc kháng sinh, triển khai rộng rãi hơn các công cụ chẩn đoán phân tử nhanh chóng và phát triển các liệu pháp không dùng kháng sinh tiên tiến. Cũng cần thiết phải tiếp tục đánh giá các ứng cử viên vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm trùng ban đầu và tái nhiễm, cũng như mở rộng các chương trình sàng lọc và điều trị ở các quần thể có tỷ lệ mắc bệnh cao. Một cách tiếp cận toàn diện tích hợp các tiến bộ điều trị, giám sát kháng thuốc và các sáng kiến ​​y tế công cộng sẽ rất cần thiết để giảm gánh nặng toàn cầu của các bệnh liên quan đến H. pylori .

Tài liệu tham khảo

• 1

  Abdel-HaliemM. E.AskoraA. (2013). Isolation and characterization of bacteriophages of Helicobacter pylori isolated from Egypt.Future Virol.8821–826. 10.2217/fvl.13.58

  • CrossRef
  • Google Scholar
  • Xem tài liệu tham khảo trong bài viết

• 2

  AbdelrahmanF.EaswaranM.Da